Продукти

Головна / Продукти/ Біохімічна інженерія / Нуклеозидні препарати

5-Фторурацил

Введення продукту

5-Фторурацил. Основна інформація

Антиметаболіт Фармакокінетика Показання Взаємодія з лікарськими засобами Побічні реакції та запобіжні заходи Фторофур Хімічні властивості Використання Методи виробництва

Назва продукту:	5-Фторурацил
Синоніми:	[180]-5-Фторурацил; 2,4(1H,3H)-піримідиндіон, 5-фтор-;2,4-діоксо-5-фторпіримідин;3h)-піримідиндіон,{ {14}}фтор-4(1h;5-фарацил;5-фторацил;фтороплекс;фторурацил
CAS:	51-21-8
MF:	C4H3FN2O2
МВт%3а	130.08
EINECS:	200-085-6
Категорії продуктів:	Інгібітори; Протиракові речовини; Нуклеотиди та нуклеозиди; Біохімія; Хімічні реагенти для фармакологічних досліджень; Нуклеооснови та їх аналоги; ПІРИМІДИН; Фармацевтична сировина; Гетероцикли; Піридини, Піримідини, Пурини та Птередини; Фенілоцтова кислота; Супутні реагенти; Нуклеїнові кислоти; Основи та пов'язані з цим реагенти; тегуфур кармофур; нуклеотиди; API; протипухлинні; проміжні та дрібні хімічні речовини; фармацевтичні; фармацевтичні проміжні продукти; інгібітор; метаболіти та домішки, нуклеотиди, основи та пов'язані з цим реагенти, фармацевтичні препарати, проміжні та тонкі хімічні речовини; карак; }
Файл Mol:	51-21-8.mol

5-Хімічні властивості фторурацилу

Точка плавлення	282-286 градус (дек.) (освіт.)
Точка кипіння	{{0}} градус/0,1 мм рт. ст
щільність	1,4593 (приблизно)
температура зберігання	2-8 ступінь
розчинність	H₂O: 10 мг/мл, прозорий
форму	порошок
ПКА	pKa 8.0±0.1 (H2O) (Невизначено);3.0±0.1(H2O) (Невизначено)
колір	білий
РН	4.3-5.3 (10 г/л, H2O, 20 градусів )
Розчинність у воді	12.2 g/L 20 ºC
Чутливий	Чутливий до повітря
Компанія Merck	14,4181
BRN	127172
Стабільність:	Стабільний. Світлочутливий. Горючий. Несумісний з сильними окислювачами, сильними основами.
ІнЧІКей	GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N
Довідник бази даних CAS	51-21-8(Довідка з бази даних CAS)
NIST Хімія Довідник	2,4-пірімідиндіон, 5-фтор-(51-21-8)
МАВР	3 (том 26, додаток 7) 1987
Система реєстрації речовин EPA	5-Фторурацил (51-21-8)

Інформація про безпеку

Коди небезпеки	Xn,T,C,Xi
Заяви про ризики	22-20/21/22-52-25
Заяви безпеки	36-36/37-36/37/39-22-45-26
РІДАДР	ООН 2811 6.1/PG 3
WGK Німеччина	3
РТЕКС	YR0350000
F	10-23
Примітка про небезпеку	Подразнює/високо токсичний
TSCA	T
Клас небезпеки	6.1
Пакувальна група	ІІІ
Код HS	29335995
Дані про небезпечні речовини	51-21-8(Дані про небезпечні речовини)
Токсичність	LD50 перорально у кролика: 230 мг/кг

Інформація MSDS

Провайдер	Мова
5-Фторпіримідин-2,4-діон	англійська
СігмаОлдріч	англійська
АКРОС	англійська
АЛЬФА	англійська

5-Використання та синтез фторурацилу

Антиметаболіт	5-фторурацил є скороченням від фторурацил і є піримідиновим антиметаболітом, 5-фторурацил як фторурацил для піримідинового антиметаболіту, наразі клінічно широко використовуваний хіміотерапевтичний препарат, який впливає на проліферацію, може запобігати утворенню тиміну, інгібувати Біосинтез ДНК, тим самим пригнічуючи ріст ракових клітин. Клінічно він використовується для лікування пухлин шлунково-кишкового тракту, таких як рак шлунка, рак товстої кишки, рак печінки тощо. При раку грудей, раку яєчників, раку легенів, раку сечового міхура, раку шийки матки, раку підшлункової залози також ефективні. Швейцарське виробництво мазі для лікування раку шкіри, що містить 5% товарів, в основному використовується для актинічних кератозів і сенільного кератозу, передракових дерматитів, одиночної та множинної неглибокої базальноклітинної карциноми, радіоактивного ураження шкіри карциноми та поверхневої базальноклітинної карциноми. 5-фторурацил спочатку змінює 5-фтор-2 дезоксисечовини піримідинові нуклеотиди in vivo та інгібує тимідилатсинтазу, блокуючи трансформацію піримідин сечовини дезоксирибонуклеотиду тимідину, що впливає на біосинтез ДНК. У той же час це може бути включення в РНК шляхом блокування етилпіридину сечовини та сироваткової кислоти, включеної в РНК для прямого інгібування синтезу РНК. Це ліки в основному в метаболізмі печінки, більша частина розкладається на вуглекислий газ, що виділяється при диханні, рідко виводиться з сечею. Після перорального всмоктування відрізняється; вену після введення концентрації в плазмі швидко падають через дві години; статична нота протягом 30 хвилин може надходити в спинномозкову рідину (ліквор) і зберігатися протягом 3 годин; токсичність тривалої внутрішньовенної інфузії менша, ніж внутрішньовенна ін'єкція; вену ефект препарату порівняно з пероральним високим. Токсичність 5-фторурацилу на проліферацію більша, ніж на непроліферуючі клітини, але немає очевидної специфічності клітинного циклу. Стійкість до 5-FU може підвищити активність відсутності ферменту або активність тимідилатсинтетази. Наведену вище інформацію редагує Chemicalbook Hayan.
Фармакокінетика	У зв’язку з нестабільністю всмоктування 5-фторурацилу, звичайний пероральний прийом (у Європі можна отримати з перорального препарату). Загальне внутрішньовенне введення. Ми також можемо приймати трансартеріальне введення, щоб безпосередньо досягти пухлини (наприклад, метастази в печінці через печінкову артерію) і вводити безпосередньо в порожнину тіла інфільтраційну рідину (наприклад, рак яєчників). Період напіввиведення з плазми при внутрішньовенному введенні становить 7,5~10 хвилин, через 3 години препарат у плазмі не перевіряється, не змінюється. Внутрішньоклітинні рівні препарату зберігаються набагато довше. Фторурацил в печінці використовується для метаболізму; 60~80% через 8~12 годин у вигляді дихального виділення вуглекислого газу та 15% через 6 годин у технічному стані без змін від виділення сечі. Препарат може потрапляти в ексудат і спинномозкову рідину (ліквор). Існував метод визначення фторурацилу в плазмі.
Показання	Це клінічно для раку молочної залози, раку шлунково-кишкового тракту, раку яєчників і первинної бронхогенної аденокарциноми легенів, ад’ювантної хіміотерапії та паліативної терапії; також у лікуванні злоякісної гідратидіформної родимки, хоріокарциноми, серозного раку випоту при раку сечового міхура та злоякісної пухлини голови та шиї та хіміотерапевтичних препаратів раку печінки. Дерматологічна місцева мазь, що містить 5% 5-фторурацилу, використовується для лікування актинічного кератозу, актинічного хейліту, хвороби Боуена, еритроплазії Кейра, бовеноїдного папулезу, гострих кондилом, вітіліго, амілоїдозу лишайників, дисемінованого поверхневого порокератозу, бородавок, плоских бородавок. , псоріаз, колір сухої шкіри, таблиця поверхневої базально-клітинної епітеліоми тощо; ін'єкція всередину ураження при лікуванні келоїду кератоакантоми.
Лікарська взаємодія	Перед застосуванням цього препарату спочатку застосовують метотрексат, 5-утворення нуклеотидів фторурацилу посилюється за рахунок збільшення вмісту внутрішньоклітинного фосфорибозилпірофосфату. Алопуринол може змінити роль фторурацилу. Його метаболіти, оксипуринол, можуть пригнічувати оротатфосфорибозилтрансферазу і таким чином зменшувати токсичність і покращувати терапевтичний індекс. Збільшення тимідину та іншої нуклеозидної комбінації фторурацилу та РНК і тимідину дигідропіримідиндегідрогеназою може сповільнити розпад фторурацилу. Однак комбінація препаратів не привела до значного покращення клінічного ефекту.
Побічні реакції та запобіжні заходи	Основна токсична дія фторурацилу зачіпає шлунково-кишковий тракт і систему утворення клітин крові. Часто спостерігалися анорексія, нудота та блювання. Показаннями до відміни є стоматит, запалення глотки, стравохід і діарея, інакше виникнуть серйозні виразки ротоглотки і кишечника. Внутрішньовенне введення шлунково-кишкової токсичності часто є обмежуючою дозою. Навпаки, великі дози внутрішньовенних ін’єкцій, зменшення лейкоцитів є токсичністю, що обмежує дозу. Низький рівень лейкоцитів часто з’являється в ліках вперше через 7-14 днів. Тромбоцитопенія не надто явна, з'явилася в 7~17. Необхідний моніторинг кількості клітин крові. Іншими побічними реакціями є випадання волосся, дерматит і пігментація. Був гострий і хронічний кон'юнктивіт. Оборотна мозочкова атаксія виникає у 1% пацієнтів, можливо, пов’язана з дозою, виникає в будь-який час процесу лікування (часто через кілька місяців). Після мозочкових симптомів абстиненція може тривати кілька тижнів. При внутрішньовенному введенні 5-ФУ інколи з’являлася ішемія міокарда. Препарат у тварин викликаний ненормальним і може бути канцерогенним. Пошкодження функції печінки пацієнтів (наприклад, значні метастази в печінці) фторурацил слід зменшити; Необхідно стежити за станом харчування пацієнтів із поганим прийомом ліків. Використовуючи щоденне періодичне внутрішньовенне крапельне введення протягом 4-5 днів, можна значно зменшити токсичні ефекти крові. Однак результати клінічних досліджень означають перевагу швидкого ін'єкційного або внутрішньовенного крапельного методу лікування. Тривала внутрішньовенна краплинна інфузія може супроводжуватися болем, еритемою та лущенням шкіри комплексного синдрому рук і ніг. Цей препарат FDA категорії D.
Флюорофур	Фторофур є похідним піримідину сечовини фтору, і ефект подібний до фторурацилу, але індекс хіміотерапії вдвічі вищий, ніж фторурацил, а токсичність становить лише від 1/4 до 1/6 фторурацилу. Він підходить для раку шлунково-кишкового тракту та раку молочної залози. Існують оральні, внутрішньовенні та анальні супозиторії трьох форм.
Хімічна властивість	Це білий або білий кристалічний порошок. Мп становить {{0}} ступінь (розкладання), 0,1 моль/л розчину соляної кислоти має максимальне поглинання при довжині хвилі 265 нм. Він слабо розчинний у воді та етанолі, нерозчинний у хлороформі та ефірі, розчинний у розведеній соляній кислоті та розчині гідроксиду натрію. Середня токсичність, LD50 (миші, ip) становить 230 мг/кг.
Використання	1. Використовується для біохімічних досліджень і протипухлинних препаратів. 2. Це протипухлинний препарат, також використовується для синтезу флуцитозину. 5-фторурацил можна використовувати для вивчення рису в біохімічних дослідженнях, диференціації колоса, вимірюванні генетичного метаболізму, дослідженні розвитку росту рослин. 3. Використовується для лікування раку травної системи, раку голови та шиї, гінекологічного раку, раку легенів, раку печінки, лікування раку сечового міхура та раку шкіри. 4. Антиметаболітні протипухлинні препарати. 5. Протипухлинні препарати. Існує певний вплив на різні пухлини, такі як рак шлунково-кишкового тракту, рак молочної залози, рак яєчників, рак хоріонічного епітелію, рак шийки матки, гепатоцелюлярна карцинома, рак сечового міхура, рак шкіри (місцевий), лейкоплакія (місцевий) тощо. Побічні реакції в основному трансплантація кісткового мозку, реакція шлунково-кишкового тракту, серйозна людина може мати діарею, місцевий флебіт у місці ін’єкції, деякі з них мають реакції нервової системи, такі як дегенерація мозочка та атаксія. Курс лікування повинен суворо перевіряти кров.
Способи виробництва	1. Його отримують фтористим етилацетатом шляхом конденсації, циклізації та гідролізу. (1). Конденсація, циклізація. Метоксид натрію вводять у суху реакційну ємність з нержавіючої сталі, перемішують під вакуумом до білого порошку метоксиду натрію, охолоджують до 50 градусів, додають толуол, потім охолоджують до температури нижче 10 градусів, додаючи етилформіат. Після додавання температура залишалася нижче 10 градусів, капаючи етилфторацетат. Повністю, при приблизно 30 градусах, реакція перемішування протягом 8 годин. Статичний, отримати блідо-жовту густу суміш. У продукт конденсації додавання метанолу та метилізобутилсульфату сечовини, перемішування та нагрівання до 66-70 ступеня, реакція кипіння зі зворотним холодильником протягом 6 годин. Атмосферне відновлення метанолу до реакційного матеріалу, що показує рідку пасту, потім вакуумну дистиляцію до в’язкого стану. Нагрівання, розчинення у воді, додавання активованого вугілля, фільтрація та фільтрат з концентрованою соляною кислотою до рН3-4, кристалізація, охолодження та фільтрація, використання холодної води для промивання осадка на фільтрі, використання окропу для регулювання занурення плазми до розпізнавання, фільтрація, промивання водою, сушіння до 5-фторурацилу (-4-гідрокси-2-чотирьох кисню піримідину C5H5FN2O2. (2). Гідроліз продукту циклізації 5-фтор{ {18}}гідрокси-2-метоксипіримідин і додавання 20% соляної кислоти при 60 градусах гідролізують протягом 4 годин, після обробки для отримання 5-фторурацилу. 2. 2-метилтіо-5-фторурацил знаходиться в кислих умовах і системі дефлегмації для отримання 5-фторурацилу.
опис	5-Фторурацил (5-FU) є формою проліків інгібітора тимідилатсинтази фтордезоксиуридилату (FdUMP). Він також перетворюється на активні метаболіти FUTP і FdUTP, які викликають пошкодження РНК і ДНК відповідно.В природних умовах, 5-ФУ (15 мг/кг) у комбінації з доцетакселом зменшує ріст пухлини в моделях мишачого ксенотрансплантата плоскоклітинної карциноми ротової порожнини B88 і CAL 27. Композиції, що містять 5-ФУ, використовуються для лікування колоректального раку, раку молочної залози, шлунка та підшлункової залози.
Хімічні властивості	Білий або майже білий кристалічний порошок
Хімічні властивості	Фторурацил являє собою білу кристалічну тверду речовину. Практично без запаху.
Оригінатор	Efudex, Roche, США, 1962
Використання	5-Фторурацил використовується як протипухлинний засіб для лікування анального раку, раку молочної залози, колоректального раку, раку стравоходу, шлунка, підшлункової залози та шкіри. Він знаходить застосування як інгібітор самогубства завдяки необоротному пригніченню тимідилатсинтази. Він також використовується для лікування актинічних кератозів і хвороби Боуена. Крім того, він служить потужним протипухлинним засобом у клінічному застосуванні. Крім того, він діє як інгібітор синтезу ДНК.
Використання	антинеопластичний, піримідиновий антиметаболіт
Використання	5-Фторурацил є активним метаболітом доксифлуридину (D556750).
Використання	Потужний протипухлинний засіб у клінічному застосуванні. Також інгібітор синтезу ДНК
Показання	Фторурацил (5-фторурацил, 5-фторурацил, Ефудекс, Адруцил) є галогенованим аналогом піримідину, який необхідно метаболічно активувати. Активним метаболітом, який пригнічує синтез ДНК, є дезоксирибонуклеотид 5-фтор-2'дезоксиуридин-S'-фосфат (FdUMP). 5- Фторурацил є вибірково токсичним для проліферуючих, а не непроліферуючих клітин, і активний як у G1-, так і в S-фазах. Цільовим ферментом, який пригнічує 5-фторурацилфторурацил, є тимідилатсинтетаза. метилентетрагідрофолат дигідрофолат Донором вуглецю для цієї реакції є N⁵,N¹⁰метилентетрагідрофолат, який перетворюється на дигідрофолат. Відновлений фолієвий кофактор займає алостеричний сайт тимідилатсинтетази, що забезпечує ковалентне зв’язування 5-FdUMP з активним центром ферменту.
Визначення	ChEBI: 5-фторурацил є аналогом нуклеотидної основи, який є урацилом, у якому водень у положенні 5 замінено фтором. Це протипухлинний засіб, який діє як антиметаболіт - після перетворення на активний дезоксинуклеотид він пригнічує синтез ДНК (шляхом блокування перетворення дезоксиуридилової кислоти в тимідилову кислоту клітинним ферментом тимідилатсинтетазою) і таким чином уповільнює ріст пухлини. Він відіграє роль ксенобіотика, забруднювача навколишнього середовища, радіосенсибілізуючого агента, протипухлинного агента, імуносупресивного агента та антиметаболіту. Це аналог нуклеооснови і фторорганічна сполука. Він функціонально пов'язаний з урацилом.
Виробничий процес	Суміш 200 грамів (2 моль) сухого фторацетату натрію та 442 грамів (2.86 моль) діетилсульфату кип’ятили зі зворотним холодильником протягом 31? годин на масляній бані. Потім реакційну суміш переганяли через фракціонуючу колону, отримуючи 177,3 г неочищеного етилфторацетату з температурою кипіння від 116 до 120 градусів. Матеріал повторно переганяли через фракціонуючу колонку, отримуючи очищений етилфторацетат з температурою кипіння від 114 до 118 градусів. У круглодонну 2--літрову 3-колбу з мішалкою, краплинною лійкою та зворотним холодильником помістили 880 мл абсолютного діетилового ефіру та 47,6 г (1,22 моль) калію, на частини по 5 мм, підвішували в ньому. По краплях при перемішуванні додавали 220 мл абсолютного етанолу, в результаті чого тепло реакції викликало кипіння зі зворотним холодильником. Щоб досягти повного розчинення калію, суміш остаточно кип'ятять із зворотним холодильником на паровій бані. Потім реакційну суміш охолоджували на крижаній бані та додавали по краплях суміш 135 грамів (1,22 моль) етилфторацетату та 96,4 г (1,3 моль) щойно дистильованого етилформіату, перемішуючи та охолоджуючи, протягом 2 ? години. Після завершення додавання етилформіату реакційну суміш перемішували ще протягом години при охолодженні, а потім залишали на ніч при кімнатній температурі. Після закінчення цього часу кристалічний осад, який утворився, відсмоктували, промивали діетиловим ефіром і сушили у вакуумному ексикаторі. Продукт в основному включав енолят калію етилфтормалонового альдегідату (альтернативна номенклатура, калієва сіль етилового ефіру фтормалонового альдегіду). Суміш 103,6 грамів (0.6 моль) свіжоприготованого еноляту калію етилфтормалонового альдегідату, 83,4 грамів (0.3 моль) метилізотіоуронію сульфату та 32,5 грамів ( 0,6 моль) метоксиду натрію кип'ятили із зворотним холодильником при перемішуванні в 1500 мл абсолютного метанолу. Спочатку реагенти значною мірою розчинилися, але незабаром після цього випав осад. Реакційну суміш кип'ятили зі зворотним холодильником протягом 2 годин і в кінці цього часу випарювали насухо у вакуумі. Залишок обробляли 280 мл води; спостерігалося неповне розчинення. Отриману суміш освітлювали фільтруванням через деревне вугілля. Фільтрат підкислювали (до легкої конго-червоної кислої реакції) шляхом додавання концентрованої водної соляної кислоти, що містить 37 мас.% HCl (потрібно 48 мл). Матеріал, який кристалізувався з підкисленого розчину, відфільтровували, промивали водою від сульфатів і сушили при 100°, отримуючи неочищений метиловий ефір 2-тіо-5-фторурацилу, що має діапазон плавлення від 202 градусів до 221 градуса. Останній матеріал перекристалізували шляхом розчинення його в 2035 мл киплячого етилацетату та охолодження до -20 градуса, отримуючи S-метиловий ефір 2-тіо-5фторурацилу, Т.пл. від 230 до 237 градусів, у достатньому стані чистоти, щоб його можна було використовувати безпосередньо для наступного кроку. Зразок матеріалу перекристалізовували з води (альтернативно, з етилацетату), таким чином підвищуючи температуру плавлення до 241-243 градусів. Для аналізу матеріал додатково очищали шляхом сублімації у вакуумі при 140-150 градусів /0,1 мм Розчин 10.0 грамів очищеного S-метилового ефіру 2-тіо-5-фторурацилу, Т.пл. від 230 до 237 градусів у 150 мл концентрованого водного розчину хлористоводневої кислоти (містить приблизно 37 мас.% HCl) кип'ятять зі зворотним холодильником в атмосфері азоту протягом 4 годин. Потім реакційну суміш упарюють у вакуумі. Кристалічний коричневий залишок перекристалізували з води. Отриманий перекристалізований продукт додатково очищали шляхом сублімації у вакуумі при температурі від 190 до 200 градусів (температура бані)/тиск 0,1 мм. Отримано 5-фторурацил у вигляді безбарвних або рожево-коричневих кристалів, Т.пл. 282-283° (з розкладанням).
Бренд	Adrucil (Pharmacia & Upjohn); Адруцил (Сікор); Карак (Sanofi Aventis); Ефудекс (Валеант); Флюороплекс (Аллерган).
Терапевтична функція	Хіміотерапія раку
Посилання на синтез	Журнал гетероциклічної хімії, 20, стор. 457, 1983DOI:10.1002/jhet.5570200236 Tetrahedron Letters, 21, с. 277, 1980DOI: 10.1016/S0040-4039(00)71188-9
Загальний опис	Препарат доступний у флаконі 500- мг або 10- мл для внутрішньовенного введення, а також у вигляді 1% і 5% крему для місцевого застосування. 5-FU використовується для лікування кількох типів карциноми, включаючи рак молочної залози, колоректальний рак, рак шлунка, рак підшлункової залози, а також місцеве застосування при базальноклітинному раку шкіри. Механізм дії включає пригнічення ферменту TS дезоксирибосемонофосфатним метаболітом 5-FdUMP. Метаболіт трифосфату вбудовується в ДНК, а рибосетрифосфат — у РНК. Ці включення в зростаючі ланцюги призводять до інгібування синтезу та функціонування ДНК і РНК. Резистентність може виникнути в результаті підвищеної експресії TS, зниження рівня відновленого фолатного субстрату5, 10-метилентетрагідрофолату або підвищення рівня дигідропіримідиндегідрогенази. Дигідропіримідиндегідрогеназа є основним ферментом, відповідальним за катаболізм 5-FU. Біодоступність після перорального всмоктування є нестабільною. Введення 5-FU шляхом внутрішньовенного введення призводить до високих концентрацій препарату в кістковому мозку та печінці. Препарат розподіляється в центральній нервовій системі (ЦНС). Значні лікарські взаємодії включають посилення токсичності та протипухлинної активності 5-ФУ після попереднього лікування лейковорином. Токсичність включала дозолімітуючу мієлосупресію, мукозит, діарею та синдром рук і ніг (оніміння, біль, еритема, сухість, висип, набряк, посилення пігментації, зміни нігтів, свербіж рук і ніг).
Загальний опис	Білий або майже білий кристалічний порошок; практично без запаху. Використовується як протипухлинний препарат, хіміостерилуючий засіб для комах.
Реакції повітря та води	Нерозчинний у воді.
Профіль реактивності	5-Фторурацил може бути чутливим до тривалого впливу світла. Розчини знебарвлюються при зберіганні. 5-Фторурацил може реагувати з окислювачами та сильними основами. Несумісний з метотрексатом натрію.
Небезпека	Сумнівний канцероген.
Небезпека для здоров'я	Мінімальна токсична доза для людини становить приблизно 450 мг/кг (загальна доза) протягом 30 днів для перорального препарату. Мінімальна внутрішньовенна токсична доза для людини становить загальну дозу 6 мг/кг протягом трьох днів. Пригнічення лейкоцитів відбулося після внутрішньовенного введення загальної дози 480 мг/кг протягом 32 днів. Повідомлялося про випадки нейропатії та серцевої токсичності. Не застосовувати під час вагітності. Пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок, які в анамнезі мали високі дози опромінення органів малого тазу або які раніше застосовували алкілуючі агенти, слід лікувати з особливою обережністю. Пацієнти з дефіцитом харчування та білком мають знижену толерантність до 5-фторурацилу.
Небезпека пожежі	При нагріванні до розкладання виділяє дуже токсичні пари фторидів і оксидів азоту. Уникайте тепла розкладання.
Біологічна активність	Протираковий засіб. Метаболізується з утворенням фтордезоксиуридинмонофосфату (FdUMP), фтордезоксиуридинтрифосфату (FdUTP) і фторуридину (FUTP). FdUMP пригнічує тимідилатредуктазу, спричиняючи зниження синтезу dTMP. FUTP і FdUTP неправильно включені в РНК і ДНК відповідно.
Біохімічні/фізіологічні дії	Потужний протипухлинний засіб, який впливає на синтез піримідину шляхом інгібування тимідилатсинтетази, таким чином виснажуючи внутрішньоклітинні пули dTTP. Він метаболізується до рибонуклеотидів і дезоксирибонуклеотидів, які можуть бути включені в РНК і ДНК. Обробка клітин 5-FU призводить до накопичення клітин у S-фазі та, як було показано, індукує p53-залежний апоптоз.
Механізм дії	5-Фторурацил (FU) перетворюється внутрішньоклітинно на кілька активних метаболітів: фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP), фтордезоксиуридинтрифосфат (FdUTP) і фторуридинтрифосфат (FUTP). Активні метаболіти 5-FU порушують синтез РНК (FUTP), пригнічують дію тимідилатсинтази (TS) — нуклеотидного синтетичного ферменту (FdUMP) — і також можуть бути безпосередньо неправильно включені в ДНК (FdUTP). Ферментом, що обмежує швидкість катаболізму 5-FU, є дигідропіримідиндегідрогеназа (DPD), яка перетворює 5-FU на дигідрофторурацил (DHFU). Понад 80% введеного 5-FU зазвичай катаболізується в основному в печінці, де рясно експресується DPD. 5-Фторурацил (5-FU) перетворюється на три основні активні метаболіти: (1) фтордезоксиуридинмонофосфат (FdUMP), (2) фтордезоксиуридинтрифосфат (FdUTP) і (3) фторуридинтрифосфат (FUTP). Основним механізмом активації 5-FU є перетворення на фторуридинмонофосфат (FUMP) або безпосередньо за допомогою оротатфосфорибозилтрансферази (OPRT), або опосередковано через фторуридин (FUR) через послідовну дію уридинфосфорилази (UP) і уридинкінази ( Великобританія). Потім FUMP фосфорилюється до фторуридиндифосфату (FUDP), який може бути або додатково фосфорильований до активного метаболіту фторуридинтрифосфату (FUTP), або перетворений у фтордезоксиуридиндифосфат (FdUDP) рибонуклеотидредуктазою (RR). У свою чергу, FdUDP можна або фосфорилювати, або дефосфорилювати для генерації активних метаболітів FdUTP і FdUMP відповідно. Альтернативний шлях активації включає каталізоване тимідинфосфорилазою перетворення 5-FU у фтордезоксиуридин (FUDR), який потім фосфорилюється тимідинкіназою (TK) до інгібітора тимідилатсинтази (TS) FdUMP. Опосередковане дигідропіримідиндегідрогеназою (DPD) перетворення 5-FU в дигідрофторурацил (DHFU) є лімітуючою стадією катаболізму 5-FU в нормальних і пухлинних клітинах.
Механізм дії	Інша запропонована дія для 5-фторурацилу може включати включення нуклеотиду 5-фторуридинтрифосфату (5-FUTP) у РНК. Цитотоксична роль цих «шахрайських» 5-фторурацил-вмісних РНК недостатньо вивчена. Було виявлено кілька можливих механізмів резистентності до 5-фторурацилу, включаючи посилення синтезу цільового ферменту, зміну спорідненості тимідилатсинтетази до FdUMP, виснаження ферментів (особливо уридинкінази), які активують 5-фторурацил до нуклеотидів , збільшення пулу нормального метаболіту дезоксиуридилової кислоти (dUMP) і збільшення швидкості катаболізму 5-фторурацилу. Препарат застосовували перорально, але всмоктування цим шляхом є непостійним. Період напіввиведення 5- фторурацилу з плазми крові після внутрішньовенної ін’єкції становить 10–20 хвилин. Легко проникає в СМР. Менше 20 % вихідної сполуки виводиться із сечею, решта значною мірою метаболізується в печінці.
Фармакологія	Місцеві запальні реакції, що характеризуються еритемою, набряком, утворенням кірок, печінням і болем, є поширеними (і, на думку деяких, бажаними), але їх можна звести до мінімуму шляхом зменшення частоти застосування або використання в комбінації з місцевим кортикостероїдом.
Клінічне використання	5-Фторурацил (Ефудекс, Флуороплекс) — це антиметаболіт, який використовується для місцевого лікування актинічних кератозів. Він також корисний для лікування поверхневих базальноклітинних карцином, коли звичайні хірургічні методи непрактичні.
Клінічне використання	5-Фторурацил (ФУ) широко використовується для лікування ряду видів раку, включаючи рак молочної залози та травного тракту, але найбільше він вплинув на колоректальний рак. 5-Хіміотерапія на основі ФУ покращує загальну виживаність без захворювань пацієнтів із резектованим колоректальним раком III стадії. Тим не менш, частота відповіді на хіміотерапію на основі 5-ФУ як лікування першої лінії колоректального раку на пізніх стадіях становить лише від 10 до 15%. Комбінація 5-ФУ з новішими хіміотерапіями, такими як іринотекан і оксаліплатин, покращила рівень відповіді на поширений колоректальний рак до 40–50%.
Клінічне використання	5-Фторурацил використовується в кількох комбінованих схемах лікування раку молочної залози. Він також має паліативну дію при шлунково-кишкових аденокарциномах, у тому числі тих, що походять із шлунка, підшлункової залози, печінки, товстої кишки та прямої кишки. Інші пухлини, при яких повідомлялося про деякі протипухлинні ефекти, включають карциноми яєчників, шийки матки, ротоглотки, сечового міхура та простати. Місцеве застосування 5-фторурацилового крему було корисним для лікування передракових кератозів шкіри та поверхневих базально-клітинних карцином, але його не слід застосовувати при інвазивному раку шкіри.
Побічні ефекти	Пацієнти з генетичним дефіцитом цього ферменту відчують більш виражений ефект від цього препарату та мають значний ризик токсичності, що обмежує використання. Загалом жінки виводять фторурацил швидше, ніж чоловіки. Зазвичай корекція дози не потрібна при порушенні функції печінки або нирок. Основні токсичні ефекти пов’язані з пригніченням кісткового мозку, стоматитом/езофагофарингітом і потенційною виразкою ШКТ. Часто спостерігаються нудота і блювання. Розчини фторурацилу світлочутливі, але знебарвлені продукти, які належним чином зберігалися та були захищені від світла, все ще безпечні для використання.
Профіль безпеки	Отрута при ковтанні, внутрішньоочеревинному, підшкірному та внутрішньовенному введенні. Помірно токсичний при первинному та ректальному введенні. Експериментальна тератогенна та репродуктивна дія. Системні ефекти людини: зміни ЕКГ, зміни кісткового мозку, серцеві, легеневі та шлунково-кишкові ефекти. Повідомлено дані про мутації людини. Подразник шкіри людини. Сумнівний канцероген. При нагріванні до розкладання він виділяє дуже токсичні пари Fand NOx.
Синтез	Фторурацил, 4-фторурацил (30.1.3.3), отримують шляхом конденсації етилового ефіру фтороцтової кислоти з етилформіатом у присутності етоксиду калію з утворенням гідроксиметиленфтороцтового ефіру (30.3.1), який циклізується шляхом взаємодії з S-метилізотіосечовина до 2-метилтіо-4-гідрокси-5-фторпіримідину, який згодом гідролізується соляною кислотою до фторурацилу (30.1.3.3). Альтернативним методом синтезу5-фторурацилу є пряме фторування урацилу фтором або трифторметилгіпофторидом.
Потенційний контакт	Цей матеріал використовується як антинеопластичний препарат для лікування раку та як хіміостерилант для комах.
Ветеринарні препарати та методи лікування	5-фторурацил є потужним цитотоксичним хіміотерапевтичним засобом, який використовується для місцевої терапії плоскоклітинної карциноми кінцівок і повік у коней. Він також використовується як антиметаболіт для обмеження фіброзу в тілі пристроїв гоніоімплантів, які використовуються для штучного шунтування водянистої вологи з ока при глаукомі, а також для покращення довгострокової фільтраційної ефективності імплантату. 1% розчин наносять на уражене око тричі на день.
Лікарські взаємодії	Потенційно небезпечна взаємодія з іншими лікарськими засобами Антикоагулянти: можливо посилення дії кумаринів. Антипсихотики: уникати одночасного застосування з клозапіном, підвищений ризик агранулоцитозу. Цитотоксичні засоби: уникати з панітумумабом. Фолієва кислота: підвищена токсичність фторурацилу - уникати. Метронідазол і циметидин пригнічують метаболізм (підвищують токсичність). Темопорфін: підвищення фоточутливості шкіри при місцевому застосуванні фторурацилу
Перша допомога	Якщо ця хімічна речовина потрапила в очі, негайно зніміть будь-які контактні лінзи та негайно зрошуйте їх протягом принаймні 15 хвилин, час від часу піднімаючи верхню та нижню повіку. Негайно зверніться до лікаря. Якщо ця хімічна речовина потрапить на шкіру, зніміть забруднений одяг і негайно вимийтеся водою з милом. Негайно зверніться до лікаря. Якщо цю хімічну речовину вдихнули, усуньте її від впливу, почніть рятувальне дихання (використовуючи універсальні запобіжні заходи, включаючи реанімаційну маску), якщо дихання зупинилося, і СЛР, якщо серцева діяльність зупинилася. Негайно доставити до медичного закладу. Якщо цю хімічну речовину проковтнули, зверніться за медичною допомогою. Дати велику кількість води та викликати блювоту. Не викликайте блювоту у непритомної людини. Тримайте потерпілого в тиші та підтримуйте нормальну температуру тіла.
метаболізм	Після внутрішньовенного введення фторурацил швидко виводиться з плазми. Він розподіляється по тканинах і рідинах організму і зникає з плазми протягом приблизно 3 годин. У клітині-мішені фторурацил перетворюється на 5-фторуридинмонофосфат і флоксуридинмонофосфат (5-фтордезоксиуридинмонофосфат), перший перетворюється на трифосфат, який може бути включений у РНК, тоді як другий інгібує тимідилатсинтетазу. Близько 15 % внутрішньовенної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді протягом 6 годин. Приблизно 80% інактивується головним чином у печінці та катаболізується за допомогою дигідропіримідиндегідрогенази (DPD) подібно до ендогенного урацилу, 60-80% виводиться у вигляді респіраторного вуглекислого газу; також виробляється сечовина та інші метаболіти, а також 2-3% жовчовивідною системою
зберігання	Зберігати при +4 градусів
Доставка	UN2811 Токсичні тверді речовини, органічні, н.у., клас небезпеки: 6.1; Мітки: 6.1-Отруйні матеріали, необхідна технічна назва.
Несумісність	Несумісний з окислювачами (хлорати, нітрати, пероксиди, перманганати, перхлорати, хлор, бром, фтор та ін.); контакт може спричинити пожежу або вибух. Тримайте подалі від лужних матеріалів, сильних основ, сильних кислот, оксокислот, епоксидів, метотрексату натрію, джерел тепла.
Список літератури	1) Шліскі (1998), Біохімічна та клінічна фармакологія 5-фторурацилу; Онкологія, 12 13

5-Продукти та сировина для приготування фторурацилу

Сировина	Sodium Methoxide-->Ethyl formate-->Ethyl fluoroacetate-->Potassium ethylate-->Diethyl sulfate-->Hydrochloric acid-->Methyl carbamimidothioate-->SODIUM FLUOROACETATE-->5-ГІДРАТ ФТОРИКОВОЇ КИСЛОТИ 98
Підготовка Продукти	4-Amino-2-chloro-5-fluoropyrimidine-->Fluorocytosine-->Tegafur-->O,O'-BIS(TRIMETHYLSILYL)-5-FLUOROURACIL-->2,4-Dichloro-5-fluoropyrimidine-->2,4-DICHLORO-6-FLUOROPYRIMIDINE-->Floxuridine-->PARABANIC ACID-->Formaldehyde-->Барбітурова кислота

Популярні Мітки: 5-фторурацил, Китай 5-виробники, постачальники, фабрика фторурацилу

Пара: Ні

Наступний: N,9-Діацетилгуанін

Вам також може сподобатися

Послати повідомлення